57561-39-4 N-Boc-N-metil-aminoetanol

A unha solución de 2-(metilamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) en CH2Cl2 (20 ml) engadiuse Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol), seguido de axitación a temperatura ambiente durante 1 hora.A solución de reacción extraeuse con salmoira e CH2Cl2.A capa orgánica así obtida secouse sobre MgSO4 e filtróuse.Despois, o filtrado concentrouse ao baleiro para obter o composto obxecto (aceite incoloro, cuantitativo);RMN 1H (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);espectro de masas m/e (intensidade relativa) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Exemplo 38;N1-(3-fluoro-4-(2-(1-(2-(metilamino)etil)-1H-imidazol-4-il)tieno[3,2-b]piridin-7-iloxi)fenil)-N3 -(2-metoxifenil)malonamida (96);Paso 1: 2-hidroxietil(metil)carbamato de terc-butilo (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) A unha solución de 2-(metilamino)etanol (5,0 g, 67 mmol) en Engadiuse THF (50 ml) a TA Boc2O (15,7 g, 72 mmol) e a mestura de reacción axiuse a TA durante 4 horas.A mestura de reacción concentrouse ata sequedade e o composto do título 97 utilizouse directamente no seguinte paso sen purificación adicional (11,74 g, 100 % de rendemento).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Preparación de l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ilidenmefliil)fenoxi]efliil-3-efliil-l-metilurea (Compoiotamd 161) Paso 1: Síntese de t-butyl2- hidroxietilmetilcarbamato;A unha solución de 2-(metilamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) en CH2Cl2 (20 ml) engadiuse BoC2O (1,48 g, 6,79 mmol), seguido de axitación a temperatura ambiente durante 1 hora.A solución de reacción extraeuse con salmoira e CH2Cl2.A capa orgánica así obtida secouse sobre MgSO4 e filtróuse.Despois, o filtrado concentrouse ao baleiro para obter o composto obxecto (aceite incoloro, cuantitativo); 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);espectro de masas m/e (intensidade relativa) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Disolveuse 2-(metilamino)etanol (90,1 g, 1,2 mol) en 1,2 L de cloruro de metileno, e engadíuselle lentamente BoC2O (218 g, 1 mol) mentres se axitaba a 0 ºC, seguido de a temperatura ambiente durante 3 horas.A mestura de reacción foi lavada secuencialmente con 700 ml dunha solución acuosa de cloruro de amonio saturado e 300 ml de auga.A mestura lavada deshidratouse usando sulfato sódico anhidro e concentrouse a presión reducida, para obter o composto (a) (175 g, 1 mol, 100%) como un aceite sen cor. TLC: Rf = 0,5 (50% EtOAc en Hex) visualizado con tinción Ce-Mo 1H RMN (600MHz, CDCl3) delta 1,47 (s, 9H), 2,88 (br s, IH), 3,41 (br s, 2H), 3,76 (br s, 2H).
Disolvéronse 90,1 g (1,2 mol) de 2-(metilamino)etanol en 1,2 L de cloruro de metileno, engadíronselle lentamente 218 g (1 mol) de Boc2O mentres a solución resultante se axitaba a 0 °C e a solución resultante axitábase a 0ºC. temperatura ambiente durante 3 horas.A mestura de reacción foi lavada secuencialmente con 700 mL dunha solución acuosa saturada de cloruro de amonio e 300 mL de auga, deshidratada con sulfato sódico anhidro e despois concentrada a presión reducida para obter 175 g (1 mol) dun composto de aceite acrómico protexido polo Grupo Boc (rendemento: 100%).RMN 1H (600MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d) , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0,514 mol) do composto obtido foron disoltos en 1,5 L de tetrahidrofurano, 88,0 g (539 mol) de N- Engadíronselle hidroxiftalimida e 141 g (0,539 mol) de trifenilfosfina, engadíronselle lentamente 106 ml (0,539 mol) de azodicarboxilato de diisopropilo mentres se axitaba a solución resultante a 0 °C, e a solución resultante axitáballe durante 3 horas mentres se elevaba a súa temperatura. a temperatura ambiente.Despois de concentrar a mestura de reacción a presión reducida, engadíronselle 600 ml de isopropiléter, a solución resultante axitouse a 0ºC durante 1 hora e filtróuse o óxido de trifenilfosfina de tipo sólido branco.O sólido lavouse con 200 ml de isopropiléter arrefriado a 0ºC e recolleuse co primeiro filtrado, e o filtrado resultante concentrouse a presión reducida para obter 198 g dunha mestura de composto XX e hidrazodicarboxilato de diisopropilo nunha proporción de mestura do 10 ao 15 %. (rendemento: 120%).RMN 1H (600MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d) , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H)