3339-73-9 Ácido 3-ftalimidopropiónico

1.1;2.1 1. Síntese de alanina de anhídrido ftálico: engade 100 g (1,12 mol) de alanina a un matraz de tres bocas de 1000 ml, 170 g (1,15 mol) de anhídrido ftálico, 5 g de trietilamina e 650 ml de auga separáronse a refluxo, quentáronse a relueno. durante a reacción, a reacción levouse a cabo ata que non cae auga, a temperatura baixou a 20 ° C, a temperatura mantívose durante 2 horas, filtración por succión, cocción de bolo de filtro Seco 240,2 g de anhídrido ftálico alanina, pureza HPLC 99,1%, rendemento 97,7%.
I-16.1 Síntese do ácido 3-(l,3-dioxo-2,3-dihidro-lH-isoindol-2-il)propanoico nun matraz de fondo redondo de 3 litros e 4 bocas purgado e mantido cunha atmosfera inerte de nitróxeno, colocouse unha solución de ácido 3-aminopropanoico (20 g, 224,48 mmol, 1,00 equiv) e 1,3-dihidro-2-benzofuran-l,3-diona (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 equiv) en ácido acético. (1.200 ml).Isto foi seguido pola adición de acetato de potasio (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 equiv) en varios lotes a 0 °C.A solución resultante foi axitada durante 3 h a 80 °C nun baño de aceite.A mestura resultante concentrouse ao baleiro.A reacción foi despois extinguida coa adición de 150 ml de auga.Os sólidos foron recollidos por filtración.Isto deu como resultado 40 g (81%) de ácido 3-(l,3-dioxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-2-il)propanoico como un sólido branco.R/.0,15 (en acetato de etilo: éter de petróleo = 1: 1)
Unha mestura de β-alanina (5,0 g, 0,056 mol), anhídrido ftálico (8,7 g, 0,059 mol) e DMF (20 ml) foi refluxo baixo axitación durante 3 h.A mestura resultante arrefriouse a temperatura ambiente, vertiuse en auga xeada (~ 100 ml) e despois filtróuse por succión.O bolo de filtro foi lavado secuencialmente con auga (15 ml × 3), alcohol (3 ml × 3) e éter (10 ml × 2), e despois secouse ao baleiro para dar 2e (9,9 g, 80%) como un branco. sólido.
137.6 Paso 6: unha mestura de isobenzofuran-l,3-diona (20 g, 135 mmol) e ácido 3-aminopropanoico (12 g, 135 mmol) axitouse a 170 °C durante 6 h.Vexa a figura 2. Ao completar a reacción, a mestura foi diluída con auga e extraída con DCM (100 ml x 3).As capas orgánicas combinadas secáronse sobre sulfato sódico anhidro, filtáronse e concentráronse a presión reducida para dar 137 g de ácido 3-(l,3-dioxoisoindolin-2-il)propanoico (20 g, 69%) como un sólido branco.
Ácido 3-ftalimidopropanoico (4) Unha mestura de anhídrido ftálico (0,32 g, 2,2 mmol) e b-alanina (0,19 g, 2,2 mmol) quentouse nun matraz aberto a 150 °C durante 2 h.Despois de arrefriar a temperatura ambiente, engadiuse H2O (5 ml) e a mestura de reacción extraeuse en CH2Cl2 (2 x 20 ml).A capa orgánica secouse sobre Na2SO4, filtróuse e concentrouse para dar un sólido branco (0,3 g) cun rendemento do 62 %;IR (KBr) 1711, 2954 cm-1;pf 140-141˚C.O produto utilizouse no seguinte paso sen máis purificación.