Un medicamento para a diabetes pode mellorar os síntomas da enfermidade de Parkinson
A lixisenatida, un agonista do receptor do péptido-1 semellante ao glucagón (GLP-1RA) para o tratamento da diabetes, retarda a discinesia en pacientes con enfermidade de Parkinson precoz, segundo os resultados dun ensaio clínico de fase 2 publicado no New England Journal of Medicine. NEJM) o 4 de abril de 2024.
O estudo, dirixido polo Hospital Universitario de Toulouse (Francia), reclutou a 156 suxeitos, divididos a partes iguais entre un grupo de tratamento con lixisenatida e un grupo placebo.Os investigadores mediron o efecto do fármaco mediante a puntuación da Parte III da Escala de avaliación da enfermidade de Parkinson da Sociedade de Trastornos do Movemento (MDS-UPDRS), con puntuacións máis altas na escala que indican trastornos de movemento máis graves.Os resultados mostraron que no mes 12, a puntuación MDS-UPDRS parte III diminuíu en 0,04 puntos (que indica unha lixeira mellora) no grupo lixisenatida e aumentou en 3,04 puntos (que indica o empeoramento da enfermidade) no grupo placebo.
Un editorial contemporáneo da NEJM sinalou que, en superficie, estes datos suxiren que a lixisenatida impediu completamente o empeoramento dos síntomas da enfermidade de Parkinson durante un período de 12 meses, pero esta pode ser unha visión demasiado optimista.Todas as escalas MDS-UPDRS, incluída a Parte III, son escalas compostas formadas por moitas partes, e a mellora nunha parte pode contrarrestar o deterioro noutra.Ademais, ambos os grupos de ensaio poden beneficiarse simplemente coa participación no ensaio clínico.Non obstante, as diferenzas entre os dous grupos de ensaio parecen ser reais e os resultados apoian o efecto da lixisenatida sobre os síntomas da enfermidade de Parkinson e o curso potencial da enfermidade.
En termos de seguridade, o 46 por cento dos suxeitos tratados con lixisenatida experimentaron náuseas e o 13 por cento sufriron vómitos. O editorial do NEJM suxire que a incidencia de efectos secundarios pode dificultar o uso xeneralizado da lixisenatida no tratamento da enfermidade de Parkinson e, polo tanto, unha exploración máis profunda da enfermidade de Parkinson. a redución da dose e outros métodos de alivio serían valiosos.
"Neste ensaio, a diferenza nas puntuacións MDS-UPDRS foi estatisticamente significativa pero pequena despois de 12 meses de tratamento con lixisenatida. A importancia deste achado non reside na magnitude do cambio, senón no que augura".O editorial mencionado anteriormente escribe: "A maior preocupación para a maioría dos pacientes de Parkinson non é o seu estado actual, senón o medo á progresión da enfermidade. Se a lixisenatida mellora as puntuacións MDS-UPDRS como máximo en 3 puntos, entón o valor terapéutico do medicamento pode ser limitado ( especialmente dados os seus efectos adversos). Por outra banda, se a eficacia da lixisenatida é acumulativa, aumentando a puntuación outros 3 puntos ao ano durante un período de 5 a 10 anos ou máis, entón este podería ser un tratamento verdadeiramente transformador O seguinte paso é, obviamente, realizar probas de maior duración".
Desenvolvida pola farmacéutica francesa Sanofi (SNY.US), a lixisenatida foi aprobada pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) para o tratamento da diabetes tipo 2 en 2016, polo que é o quinto GLP-1RA comercializado a nivel mundial. A xulgar polos datos dos ensaios clínicos, non é tan eficaz para baixar a glicosa como os seus homólogos liraglutida e Exendin-4, e a súa entrada no mercado estadounidense produciuse máis tarde que a deles, o que dificultou a implantación do produto.En 2023, a lixisenatida foi retirada do mercado estadounidense.Sanofi explica que isto foi debido a razóns comerciais en lugar de problemas de seguridade ou eficacia co medicamento.
A enfermidade de Parkinson é un trastorno neurodexenerativo que ocorre principalmente en adultos de mediana idade e maiores, caracterizado sobre todo por tremor en repouso, rixidez e movementos lentos, cunha causa indeterminada.Actualmente, o pilar do tratamento para a enfermidade de Parkinson é a terapia de substitución dopaminérxica, que traballa principalmente para mellorar os síntomas e non ten probas convincentes de afectar a progresión da enfermidade.
Varios estudos anteriores descubriron que os agonistas do receptor GLP-1 reducen a inflamación do cerebro.A neuroinflamación leva a unha perda progresiva de células cerebrais produtoras de dopamina, unha característica patolóxica central da enfermidade de Parkinson.Non obstante, só os agonistas do receptor GLP-1 que teñen acceso ao cerebro son efectivos na enfermidade de Parkinson e, recentemente, a semaglutida e a liraglutida, que son ben coñecidas polos seus efectos de perda de peso, non mostraron potencial para tratar a enfermidade de Parkinson.
Anteriormente, un ensaio realizado por un equipo de investigadores do Instituto de Neuroloxía da Universidade de Londres (Reino Unido) descubriu que a exenatida, que é estruturalmente semellante á lixisenatida, melloraba os síntomas da enfermidade de Parkinson.Os resultados do ensaio mostraron que ás 60 semanas, os pacientes tratados con exenatida tiñan unha redución de 1 punto nas súas puntuacións MDS-UPDRS, mentres que os tratados con placebo tiñan unha mellora de 2,1 puntos.Co-desenvolvido por Eli Lilly (LLY.US), unha importante compañía farmacéutica estadounidense, a exenatide é o primeiro agonista do receptor GLP-1 do mundo, que monopolizaba o mercado durante cinco anos.
Segundo as estatísticas, polo menos seis agonistas do receptor GLP-1 foron ou están a ser probados actualmente para determinar a súa eficacia no tratamento da enfermidade de Parkinson.
Segundo a Asociación Mundial de Parkinson, actualmente hai 5,7 millóns de pacientes con enfermidade de Parkinson en todo o mundo, cuns 2,7 millóns en China.Para 2030, China terá a metade da poboación total de Parkinson do mundo.O mercado mundial de medicamentos contra a enfermidade de Parkinson terá vendas de 38.200 millóns de RMB en 2023 e espérase que alcance os 61.240 millóns de RMB en 2030, segundo DIResaerch (DIResaerch).
Hora de publicación: 24-Abr-2024
.png)
